临床数据解读：国产九价HPV疫苗的免疫原性与接种程序解析

随着万泰生物（Wantai Bio）自主研发的九价HPV疫苗（馨可宁®9）正式上市，中国在宫颈癌预防领域新增了一款获批产品。作为全球唯一具备中国女性保护效力数据的已上市九价HPV疫苗，其临床试验数据的披露，为医学界和公众理解不同技术路线疫苗在本土人群中的应用表现提供了新的样本。

本文依据国家药监局核准的说明书及发表于《柳叶刀》系列期刊的学术文献，对该疫苗的核心临床指标进行客观梳理。

一、 免疫原性临床数据

免疫原性是评估疫苗诱导人体产生抗体能力的关键指标。针对万泰九价HPV疫苗，科研团队开展了多项严谨的临床研究。

1、“头对头”比较结果

一项发表于权威医学期刊 《柳叶刀·感染病学》（The Lancet Infectious Diseases） 的多中心、随机、盲法、头对头Ⅲ期临床试验，纳入了18-26岁中国女性，直接对比了万泰馨可宁®9与进口佳达修®9的免疫原性。 数据显示，在全程接种后1个月，万泰馨可宁®9组针对其覆盖的9种HPV型别（6/11/16/18/31/33/45/52/58），其中和抗体阳转率均为 100%[1]。且馨可宁®9组所有型别中和抗体几何平均浓度（GMC）均非劣效于佳达修®9组[1]。

2、长效持久性数据

为了观察抗体水平的稳定性，一项发表于 《柳叶刀·区域健康（西太平洋）》（The Lancet Regional Health - Western Pacific） 的研究进行了长达3年（中位随访34个月）的追踪。结果显示，在接种三年后的抗体平台期，万泰馨可宁®9针对所有9种HPV型别诱导的中和抗体水平，均 非劣效 于进口九价疫苗，其中7种型别（HPV 6/16/31/33/45/52/58）的抗体水平更高[2]。

二、 针对本土流行株的免疫应答

HPV型别的分布具有地域差异性。一项发表于 Journal of Infection 的全国性流行病学调查显示，在中国女性中，HPV 52型和HPV 58型 的感染率较高，在部分地区甚至超过了全球普遍关注的HPV 16型[3]。

在上述三年随访研究中，针对这两个在中国人群中检出率较高的型别，临床数据记录了不同疫苗诱导的中和抗体几何平均浓度（GMC）差异[2]：

• 针对 HPV 52型：万泰馨可宁®9诱导的中和抗体水平是进口九价疫苗的 1.25倍。

• 针对 HPV 58型：万泰馨可宁®9诱导的中和抗体水平是进口九价疫苗的 1.91倍。

这一数据客观反映了该疫苗在针对特定型别时的免疫学特征。

三、 接种程序与适用年龄

接种程序是疫苗说明书中的核心规范。依据《九价人乳头瘤病毒疫苗（大肠埃希菌）说明书》，万泰馨可宁®9的接种程序根据年龄进行了分层设定[4]：

• 9-17岁女性：推荐采用 2剂次 程序（第0、6个月接种）。

• 18-45岁女性：批准采用 3剂次 程序（第0、1、6个月接种）。

相较于以往九价疫苗通常将“二针法”限制在9-14岁，该疫苗将二剂次程序的适用年龄扩龄至 17岁。这一程序的获批意味着15-17岁的适龄女性只需接种两剂。此外，据公开报道，该疫苗的单支定价为 499元（具体以各地招标及执行情况为准）[5]。

四、 技术路线与安全性研究

万泰九价HPV疫苗采用的是 大肠埃希菌（E. coli）原核表达系统。关于该技术路线的安全性与成熟度，已有以下公开数据和认证：

1、技术平台背景：基于同一技术平台的万泰二价HPV疫苗（馨可宁®）此前已获得 世界卫生组织（WHO）的预认证（Prequalification），表明该生产平台符合国际通用的安全性与质控标准[6]。

2、临床样本量：厦门大学夏宁邵团队的研究显示，该疫苗是国内开展了涵盖 约1.1万名 受试者的大样本临床试验的九价HPV疫苗[7]。

3、安全性观测：从Ⅰ期[8]、Ⅱ期[9]到Ⅲ期[1]的系列临床试验均记录了安全性数据。结果显示，接种后的不良反应主要表现为轻微的一过性反应（如接种部位疼痛、红肿等），其安全性特征在临床观察中得到了验证。

参考文献

[1] Zhu F, et al. Head-to-head immunogenicity comparison of an Escherichia coli-produced 9-valent human papillomavirus vaccine and Gardasil 9 in women aged 18–26 years in China: a randomised blinded clinical trial [J]. The Lancet Infectious Diseases, 2023.

[2] Zhong G, et al. Immunogenicity comparison of an Escherichia coli-produced 9-valent human papillomavirus vaccine and Gardasil 9 in Chinese women aged 18–26 years: three-year follow-up data from a randomised clinical trial [J]. The Lancet Regional Health - Western Pacific, 2025.

[3] Bao H L, et al. Prevalence of cervicovaginal human papillomavirus infection and genotypes in the pre-vaccine era in China: A nationwide population-based study [J]. Journal of Infection, 2021.

[4] 厦门万泰沧海生物技术有限公司. 九价人乳头瘤病毒疫苗（大肠埃希菌）说明书［Z］. 厦门：厦门万泰沧海生物技术有限公司，2025.

[5] 新华网. 万泰生物九价HPV疫苗获批上市 [EB/OL]. 

[6] WHO. Cecolin® | WHO - Prequalification of Medical Products [EB/OL]. https://extranet.who.int/prequal/vaccines/p/cecolin.

[7] 厦门大学公共卫生学院. 我校夏宁邵团队研发的第二款国产HPV疫苗（九价）获批上市 [EB/OL]. (2025-06-04). 

[8] Chu K, et al. Safety and immunogenicity of an Escherichia coli-produced 9-valent human papillomavirus L1 virus-like particle vaccine (types 6/11/16/18/31/33/45/52/58) in healthy adults: an open-label, dose-escalation phase 1 clinical trial [J]. The Lancet Regional Health - Western Pacific, 2023.

[9] Hu YM, et al. Immunogenicity and safety of an Escherichia coli-produced human papillomavirus (types 6/11/16/18/31/33/45/52/58) L1 virus-like-particle vaccine: a phase 2 double-blind, randomized, controlled trial [J]. Science Bulletin, 2023.